爸爸是空軍官員，媽媽慈愛而樂觀，他們一共生了12個孩子。這聽起來是一個幸福美滿的家庭?？烧l能料到，這12個孩子里有一半患上了精神分裂癥，而患病的都是男孩，不幸伴隨了這個家庭半個世紀。但是通過這個奇特的家族，研究者們看到了治療精神分裂癥——這個只屬于智人的獨特疾病的曙光。
Galvin一家的11個孩子（媽媽肚子里有1個）。圖片來源：hidden-valley-road.com
Galvin一家住在科羅拉多州，爸爸 Don Galvin 是美國空軍學院（Air Force Academy）的一名官員，他和妻子 Mimi 一共生了12個孩子，最大的孩子Donald 出生于1945年，最小的孩子 Mary 出生于1965年。
Galvin一家的家長：媽媽Mimi（左1和左2）和爸爸Don（右1）。圖片來源：hidden-valley-road.com
乍看之下，他們的孩子是上世紀美國生育潮的典型一代?？墒窃谄渌矫妫麄兊暮⒆訁s是非典型。
大兒子 Donald 的人生頭二十年很優(yōu)秀，他是高中的橄欖球明星和摔跤運動員，還曾經(jīng)和美國空軍學院將領(lǐng)的女兒約會。但是等到他上了大學，一切美好開始瓦解。
大兒子 Donald。圖片來源：hidden-valley-road.com
在他20來歲的時候，他會在學校里做一些出格的事情，比如突然把餐盤都打破，跳入篝火中或是反復虐貓。他也知道自己有問題，因此常常出入學校的精神健康咨詢中心?，F(xiàn)在 Donald 是個七十來歲的老人了。雖然他的脾氣好多了，但時常還有一些幻覺，比如他認為自己是章魚的孩子。
更令人意想不到的是，家里其他的男孩子也陸續(xù)出現(xiàn)了精神異常。Joseph 常常看到天空中有中國皇帝和他說話。Jim 經(jīng)常自殘，同時還侵犯弟弟妹妹們。Brian 在1973年殺死了女朋友然后自殺。另外兩個兄弟 Matthew 和 Peter 的情況稍微好一些，不過也都被診斷為患有同樣的疾病。
原來，這戶人家的10個兒子里的6個患上了精神分裂癥。
Galvin 一家，右1和右2是Don Galvin 和 Mimi，還有1個孩子尚未出生。圖片來源：Penguin Random House
精神分裂癥是一種非常特殊的精神疾病，癥狀包括幻聽、幻覺。西奈山伊坎醫(yī)學院介紹，雖然一些非人動物會出現(xiàn)精神疾病的癥狀，但是只有智人這個物種會患精神分裂癥，而這可能和人類的復雜演化歷史有關(guān)。
西奈山伊坎醫(yī)學院的研究者 Joel Dudley 指出，精神分裂癥在人類社會中相對高發(fā)，成年人中大約1%的人患有精神分裂癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）在2022年1月公布的數(shù)據(jù)，全球有2400萬精神分裂癥患者。
要知道，1%的發(fā)病率并不屬于罕見病的范疇。如根據(jù)1983年的《孤兒藥法案》（Orphan Drug Act），罕見病指的是二十萬分之一以下的發(fā)病率，即小于0.0005%。
雖然發(fā)病率挺高，但是研究者們始終沒有找到精神分裂癥的根源。
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在精神醫(yī)學研究領(lǐng)域的“上古”時代，弗洛伊德曾認為，精神分裂癥不具有遺傳性，而是童年創(chuàng)傷帶來的。而在很長時間里，研究者們認為精神分裂癥是母親的過錯，母親在養(yǎng)育子女時，要么做得過度了，要么做的不夠。
這種看法在學術(shù)界被稱為致精神分裂癥的母親（schizophrenogenic mother），由德裔美國精神治療師弗里達·弗洛姆·弗里希曼（Frieda Fromm-Reichmann）在1948年提出。由于弗里希曼的影響力，許多人接受了這個假說。
精神分裂癥的遺傳性直到1975年才得到重視。
那年，后來成為美國國家心理衛(wèi)生研究院（National Institute of Mental Health）第一任院長的 Seymour Kety 和同事發(fā)表了一項重磅研究。
這個研究的對象是丹麥一群被收養(yǎng)的孩子。該研究發(fā)現(xiàn)，這些被收養(yǎng)兒童的親生母親如果患有精神分裂癥，那么他們罹患同樣疾病的可能性更高，但是養(yǎng)父母家是否有精神分裂癥患者并不影響他們的發(fā)病幾率。這說明精神分裂癥具有一定的遺傳性。
可是，環(huán)境的影響也不能被完全排除?？屏_拉多大學的精神醫(yī)學教授 Robert Freedman 表示，母親在孕期遭受饑荒或感染是孩子精神分裂癥的高風險因素，這一點在精神分裂癥的研究領(lǐng)域早已是共識。
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精神分裂癥到底是先天的還是后天的，學術(shù)界一直爭論不休。
由美國精神醫(yī)學學會編寫的、在精神疾病治療領(lǐng)域被當作“圣 經(jīng)”的精神疾病分類工具《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM）在每一版的改動中也會重新定義精神分裂癥。
現(xiàn)在最新版的《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM-5）把精神分裂癥看作一個譜系，也就是說大多數(shù)人多多少少都有一些精神分裂癥傾向，只不過一些人位于坐標系的另一端而表現(xiàn)得特別突出，就像當初的“自閉癥”后來轉(zhuǎn)變?yōu)椤白蚤]癥譜系障礙”那樣。
Galvin 家族的出現(xiàn)，讓這個充滿了迷霧的研究領(lǐng)域看到了一絲希望。
這類在一家人里出現(xiàn)了眾多患者的情況被稱為多發(fā)家系（multiplex families）。但即使在多發(fā)家系中，Galvin 一家也是特別的，因為過去的文獻里沒有這樣高的家庭內(nèi)部發(fā)病率記載。
Galvin一家的6個男孩。圖片來源：hidden-valley-road.com
堅持精神分裂癥的根源在于遺傳的研究者們很快聚集到了 Galvin 一家周圍。
現(xiàn)在是哈佛大學醫(yī)學院的精神醫(yī)學教授的 Lynn DeLisi 是首先對 Galvin 一家進行研究的先驅(qū)者之一。DeLisi 認為精神分裂癥和基因有關(guān)，這在當時非常超前。
在四十多年的研究后，最終在2016年，她和同事們在包括 Galvin 一家在內(nèi)的9戶至少有3個精神分裂癥患者的家庭中發(fā)現(xiàn)了一個相關(guān)基因：SHANK2。
SHANK2 編碼的是神經(jīng)元突觸上的蛋白質(zhì)，SHANK2 此前也被發(fā)現(xiàn)和自閉癥譜系障礙、智力障礙以及其他一些神經(jīng)系統(tǒng)障礙有關(guān)。這可能是這些家族里出現(xiàn)了這么多精神分裂癥患者的重要原因。
上文提到的科羅拉多大學丹佛分校的研究者 Robert Freedman 也對 Galvin 一家進行了大量研究。
Freedman 指出，目前研究者們已經(jīng)把精神分裂癥相關(guān)基因的范圍縮小到150個基因突變上。就他個人而言，他不但找到了一個和精神分裂癥高度相關(guān)的基因，還得到了一種或許能治療精神分裂癥的物質(zhì)。
他發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥和 CHRNA7 這個基因有關(guān)。CHRNA7基因參與了胚胎的大腦發(fā)育，并能表達一種尼古丁受體。
請勿模仿。圖片來源：wikimedia
實際上，精神分裂癥患者往往也是老煙槍，因為香煙似乎能讓他們鎮(zhèn)靜下來。兩個現(xiàn)象的串聯(lián)讓 Freedman 有了思路，他想到了一種和尼古丁有關(guān)的物質(zhì)：膽堿。
膽堿是人體正常生長、發(fā)育和維持各項身體功能的必需營養(yǎng)素，同時和尼古丁受體也存在密切的聯(lián)系。在胚胎大腦發(fā)育階段，膽堿能激活尼古丁受體。他認為，如果讓孕婦服用膽堿，可能有助于緩解或抑制精神分裂癥的早期病程。
如果膽堿在將來被證明能夠遏制精神分裂癥，這將是一個偉大的里程碑，因為直到現(xiàn)在精神分裂癥都沒有特效藥。
實際上20世紀80年代，出現(xiàn)了一些曾被視為精神醫(yī)療領(lǐng)域重大里程碑的藥物，如氯丙嗪（Thorazine）和氯氮平（Clozapine）。但是這些藥物似乎只能緩解癥狀，并不能根治精神分裂癥，甚至不能降低精神分裂癥的復發(fā)幾率。
從80年代開始，F(xiàn)reedman 對膽堿進行了試驗，他已讓一些孕婦服用了膽堿。數(shù)年后，服用膽堿的母親們生下的孩子將成年，屆時他們將提供關(guān)于膽堿價值的寶貴數(shù)據(jù)。
雞蛋和動物肝臟富含膽堿。圖片來源：max pixel
盡管關(guān)鍵證據(jù)尚未出現(xiàn)，美國食品藥品管理局（FDA）對這個藥物的看法非常樂觀。2015年，美國食品藥品管理局開始建議孕期女性服用膽堿，以保護胎兒的精神健康。妊娠中的女性也可以多補充富含膽堿的食物，如雞蛋和動物的肝臟。
對于 Galvin 一家來說，如果研究者們能在自己身上找到對全人類有用答案，所受的苦難也終將是有意義的吧。
冷知識：世界上的精神小伙可能沒有神經(jīng)小伙多。
關(guān)鍵詞： 精神分裂癥 研究領(lǐng)域 精神醫(yī)學
